Oversigt over calciumkanalblokkere: En generel beskrivelse, typer af stoffer i gruppen

Fra denne artikel vil du lære om calciumkanalblokkere og listen over disse stoffer, under hvilke sygdomme de er ordineret. Forskellige grupper af disse lægemidler, forskellene mellem dem, deres virkningsmekanisme. Detaljeret beskrivelse af de hyppigst ordinerede blokkere af calciumkanaler.

Calcium (CCB'er forkortet) eller calciumantagonister (forkortet til AK) - er en gruppe af lægemidler, repræsentanter for som forhindrer calcium indtrængen i celler via calciumkanaler. CCB opererer på:

  1. Kardiomyocytter (hjerte muskelceller) reducerer kardial kontraktilitet.
  2. Ledende system i hjertet - sænk hjertefrekvensen (puls).
  3. Glatte muskelskibe - udvid koronar og perifere arterier.
  4. Myometrium - reducere kontraktiliteten i livmoderen.

Calciumkanaler er proteiner i cellemembranen indeholdende porer, der passerer calcium. På grund af indtrængen af ​​calcium i cellerne sker muskelkontraktion, frigivelsen af ​​neurotransmittere og hormoner. Der er mange typer calciumkanaler, men de fleste CCB'er (undtagen cilnidipin) påvirker kun deres langsomme L-type. Denne type calciumkanal spiller hovedrolle i indledningen af ​​calciumioner i glatte muskelceller og kardiomyocytter.

Klik på billedet for at forstørre

Der er også andre typer calciumkanaler:

  • P-type - er placeret i cellerne i cerebellumet.
  • N-type - lokaliseret i hjernen.
  • R - er placeret i cellerne i cerebellumet og andre neuroner.
  • T - er placeret i neuroner, celler med pacemakeraktivitet, osteocytter (celler af knoglevæv).

CCB er oftest ordineret til behandling af hypertension (AH) og angina pectoris (CHD), især i kombination med diabetes mellitus. AK bruges til at behandle visse arytmier, subarachnoid blødning, Raynauds syndrom, forebyggelse af klyngehovedpine og forebyggelse af for tidlig arbejdskraft.

Oftest er CCB foreskrevet af kardiologer og terapeuter. Selvbrug af CCB er forbudt på grund af risikoen for alvorlige komplikationer.

BPC Grupper

I klinisk praksis skelnes følgende grupper af BCC:

  • Dihydropyridiner (gruppe nifedipina) - fungere hovedsageligt på karrene, så de bruges til behandling af hypertension.
  • Fenylalkylaminer (verapamilgruppe) - virker på myokardiet og hjertets ledningssystem, derfor er de ordineret hovedsagelig til behandling af angina og arytmi.
  • Benzodiazepiner (diltiazemgruppe) - en mellemproduktgruppe, der besidder egenskaberne af dihydropyridiner og phenylalkylaminer.

Tildel 4 generationer af CCB:

  1. 1 generation - nifedipin, verapamil, diltiazem.
  2. 2 generation - felodipin, isradipin, nimodipin.
  3. 3 generation - amlodipin, lercanidipin.
  4. 4 generation - cilnidipin.

Handlingsmekanisme

BCC'er binder til receptorer af langsomme calciumkanaler, gennem hvilke de fleste calciumioner kommer ind i cellen. Calcium er involveret i sinus- og atrioventrikulære knuderes funktion (regulere hjerterytme), i sammentrækninger af kardiomyocytter og glatte muskelbeholdere.

Ved at påvirke disse kanaler, BPC:

  • Lindre hjertesammentrækninger, hvilket reducerer dets behov for ilt.
  • Reducer tone i skibene og eliminere deres spasme, hvilket reducerer blodtrykket (BP).
  • Reducer krampen i koronararterierne og derved øge blodtilførslen til myokardiet.
  • Sænk hjertefrekvensen.
  • Trombocytaggregationen forværres.
  • Modvirker dannelsen af ​​nye aterosklerotiske plaques, undertrykker divisionen af ​​glatte muskelceller i vaskulærvæggen.

Hver enkelt enkeltmedicin har ikke alle disse egenskaber på én gang. Nogle af dem påvirker skibene mere, andre - på hjertet.

Indikationer for brug

Kalciumkanalblokerende læger ordinerer til behandling af følgende sygdomme:

  • AH (forhøjet blodtryk). Ved at forårsage vasodilatation reducerer CCB systemisk vaskulær resistens, hvilket nedsætter blodtrykket. Disse lægemidler påvirker hovedsageligt arterierne og har minimal effekt på venerne. BCC er inkluderet i fem hovedgrupper af antihypertensive stoffer.
  • Angina pectoris (smerter i hjertet). BCC udvider blodkar og reducerer hjertets kontraktilitet. Systemisk vasodilatation forårsaget af brug af dihydropyridiner reducerer blodtrykket, hvilket reducerer belastningen på hjertet, hvilket fører til et fald i dets iltbehov. CCB'er, der primært virker på hjertet (verapamil, diltiazem), reducerer hjertefrekvensen og svækker hjertets sammentrækninger, hvilket fører til en reduktion af dets iltbehov, hvilket gør dem effektive midler til angina pectoris. CCB kan også udvide koronararterierne og forhindre deres spasmer og forbedre blodtilførslen til myokardiet. På grund af disse virkninger er CCB - sammen med beta-blokkere - grundlaget for farmakoterapi for stabil angina pectoris.
  • Nadzheludochkovye arytmier. Nogle CCB'er (verapamil, diltiazem) påvirker sinus og atrioventrikulær knude, således at de effektivt kan genoprette normal hjerterytme hos patienter med atrieflimren eller atrieflagren.
  • Raynauds sygdom (spastic indsnævring af karrene, der oftest rammer hænder og fødder). Anvendelsen af ​​nifedipin hjælper med at eliminere krampe i arterierne og derved reducere frekvensen og sværhedsgraden af ​​angreb af Raynauds sygdom. Nogle gange anvendes amlodipin eller diltiazem til dette formål.
  • Cluster hovedpine (gentagne anfald af meget alvorlig smerte i den ene halvdel af hovedet, normalt omkring øjet). Verapamil hjælper med at reducere sværhedsgraden af ​​anfald.
  • Afslapning af livmoderens muskler (tocolyse). Nogle gange bruger lægerne nifedipin for at forhindre for tidlig fødsel.
  • Hypertrofisk kardiomyopati (en sygdom, hvor der er stærk fortykkelse af hjertevæggene). Calciumkanalblokkere (verapamil) reducerer hjertekontraktioner, så de er ordineret til behandling af hypertrofisk kardiomyopati, hvis patienter har kontraindikationer for at tage beta-blokkere.
  • Pulmonal hypertension (forhøjet tryk i lungearterien). Til behandling af pulmonal hypertension er nifedipin, diltiazem eller amlodipin ordineret.
  • Subarachnoid blødning (blødning i rummet omkring hjernen). For at forhindre spasmer af blodkar anvendes nimodipin, som har en selektiv effekt på cerebralarterierne.

Kontraindikationer

Kalsiumkanalblokerende lægemidler har deres kontraindikationer, som tydeligt fremgår af vejledningen til medicinen. For eksempel:

  1. Midler fra grupper af verapamil og diltiazem er kontraindiceret hos patienter med bradykardi, patologi af hjertets ledningssystem eller systolisk hjertesvigt. Desuden kan de ikke ordineres til patienter, der allerede tager beta-blokkere.
  2. Alle calciumantagonister er kontraindiceret hos patienter med lavt blodtryk, ustabil angina, alvorlig aortastensose.
  3. BPC anvendes ikke til gravide og ammende kvinder.

Bivirkninger

Bivirkninger af CCB afhænger af egenskaberne af gruppen af ​​disse midler:

  • Virkninger på myokardiet kan forårsage hypotension og hjertesvigt.
  • En handling på hjertets ledningssystem kan føre til blokader eller arytmier.
  • Indflydelse på skibene forårsager undertiden blinker, hævelse, hovedpine, udslæt.
  • Andre bivirkninger omfatter forstoppelse, gynækomasti, øget følsomhed overfor sollys.

Dihydropyridin BCC

Dihydropyridiner er de mest almindeligt foreskrevne calciumantagonister. Disse lægemidler bruges primært til at reducere blodtrykket. De mest berømte stoffer fra denne gruppe er:

  • Nifedipin er en af ​​de første CCB'er, der primært virker på blodkar. Tildele for at reducere blodtrykket i hypertensive kriser, eliminere symptomer på vasospastisk angina, behandling af Raynauds sygdom. Nifedipin forværrer sjældent hjertesvigt, da forværringen af ​​myokardial kontraktilitet kompenseres af et fald i belastningen på hjertet. Der er langtidsvirkende stoffer, der bruges til at behandle hypertension og angina pectoris.
  • Nicaradipin - dette lægemiddel, som nifedipin, påvirker skibene. Bruges til at forhindre angina angreb og behandling af hypertension.
  • Amlodipin og felodipin er nogle af de mest foreskrevne CCB'er. De handler på skibene, de forverrer ikke hjertets kontraktilitet. De har en langvarig virkning, hvilket gør dem nemme til behandling af hypertension og angina pectoris. Deres anvendelse er særlig nyttig til vasospastisk angina. Bivirkninger forbundet med udvidelse af arterier (hovedpine, blink), kan de finde sted om et par dage.
  • Lercanidipin og isradipin - ved egenskaber svarende til nifedipin, anvendes kun til behandling af hypertension.
  • Nimodipin - dette lægemiddel har en selektiv effekt af hjernearterien. På grund af denne egenskab anvendes nimodipin til at forhindre sekundær spasme i cerebral arterier i subarachnoid blødning. Til behandling af andre cerebrovaskulære sygdomme anvendes nimodipin ikke, da der ikke er tegn på effektivitet med disse formål.

Bivirkninger af alle dihydropyridin BCC er forbundet med vasodilation (hovedpine, blink), de kan forsvinde inden for få dage. Desuden udvikler ødem på benene ofte, som er svært at blive elimineret af diuretika.

phenylalkylaminer

Calciumkanalblokkere fra denne gruppe påvirker primært hjertets myokard og hjertesystem, så de er hyppigt ordineret til behandling af angina og arytmier.

Næsten den eneste CCA, der anvendes i klinisk medicin fra gruppen af ​​phenylalkylaminer, er verapamil. Dette lægemiddel forværrer hjertets kontraktilitet, og påvirker også ledningen i det atrioventrikulære knudepunkt. På grund af sådanne virkninger anvendes verapamil til behandling af angina og supraventrikulær takykardi. Bivirkninger omfatter øget hjertesvigt, en bradykardi, en dråbe i blodtrykket, en stigning i ledningsforstyrrelser i hjertet. Brug af verapamil er kontraindiceret hos patienter, der allerede tager beta-blokkere.

benzodiazepiner

Benzodiazepiner indtager et mellemliggende sted mellem dihydropyridiner og phenylalkylaminer, så de begge kan dilate blodkar og forværre kardial kontraktilitet.

Et eksempel på benzodiazepiner er diltiazem. Dette lægemiddel bruges oftest til angina pectoris. Der er en form for frigivelse af en forlænget virkning, som er ordineret til behandling af hypertension. Da diltiazem påvirker hjertens ledningssystem, bør det kombineres med forsigtighed med beta-blokkere.

Andre forholdsregler ved anvendelse af CCB

Ethvert stof fra BPC-gruppen kan kun anvendes som anvist af en læge. Følgende punkter bør overvejes:

Kalsiumkanalblokkere: en gennemgang af stoffer

Calciumkanalblokkere eller calciumantagonister (AK) er stoffer, der hæmmer indtrængningen af ​​calciumioner i celler gennem calciumkanaler.

Calciumkanaler er proteinformationer, gennem hvilke ioner af calcium bevæger sig i en retning til cellen og fra cellen. Disse ladede partikler deltager i dannelsen og udførelsen af ​​en elektrisk impuls og giver også en reduktion i muskelfibre i hjertet og vaskulære vægge.
Calciumantagonister anvendes aktivt til behandling af koronar hjertesygdom, hypertension og hjerterytmeforstyrrelser.

Handlingsmekanisme

Disse stoffer nedsætter kalciumflowet i cellerne. I dette tilfælde øger koronarbeholderne, forbedrer blodgennemstrømningen i hjertemusklen. Som et resultat forbedres tilførslen af ​​ilt til myokardiet og fjernelsen af ​​metaboliske produkter.

Reduktion af hyppigheden af ​​hjertekontraktioner og kontraktilitet i myokardiet, AK reducerer behovet for et hjerte i ilt. Disse lægemidler forbedrer myokardiums diastoliske funktion, det vil sige dens evne til at slappe af.
AK udvider perifere arterier, hvilket bidrager til at sænke blodtrykket.

Nogle af stofferne i denne gruppe (verapamil, diltiazem) har antiarytmiske egenskaber.
Disse lægemidler reducerer aggregeringen ("limning") af blodplader, hvilket forhindrer dannelsen af ​​blodpropper i koronarbeholderne. De udviser antiaterogene egenskaber, der forbedrer indekserne for kolesterol metabolisme. AK beskytter cellerne, undertrykker processerne for lipidperoxidering og nedsætter frigivelsen af ​​de farlige lysosomale enzymer i cytoplasmaet.

Klassificering i henhold til den kemiske struktur

AK, afhængigt af den kemiske struktur, er opdelt i tre grupper. I hver af grupperne skelnes præparater fra den første og den anden generation, kendetegnet ved aktionens selektivitet ("målretning") og effektens varighed.

Klassificering AK:
Derivater af diphenylalkylamin:

  • 1 generation: verapamil (isoptin, phinoptin);
  • 2 generation: anipamil, gallopamil, phalipamil.
  • 1 generation: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilacor);
  • 2. generation: altiazem.
  • 1 generation: nifedipin (Corinfar, Cordafen, Cordyepin, Phenigidin);
  • 2. generation: Amlodipin (Norvasc), isradipin (Lomir), nicardipin (Cardin), nimodipin, nisoldipin (siskor), nitrendipin (baypress), Valium, felodipin (Plendil).

Derivater af diphenylalkylamin (verapamil) og benzothiazepin (diltiazem) virker på både hjertet og karrene. De har antianginal, antiarytmisk, hypotensiv virkning. Disse stoffer reducerer hyppigheden af ​​hjertesammentrækninger.

Derivater af dihydropyridin udvider karrene, har antihypertensiv og antianginal virkning. De er ikke vant til at behandle arytmier. Disse stoffer medfører en stigning i hjertefrekvensen. Deres virkning på angina pectoris og hypertension er mere udtalt end i de to første grupper.

I øjeblikket anvendes dihydropyridinderivater af anden generation i vid udstrækning, især amlodipin. De har en lang varighed af handling og tolereres godt.

Indikationer for brug

Angina of Stress

Ved langvarig behandling af angina pectoris anvendes verapamil og diltiazem. De viser mest i unge patienter med angina kombineret med sinus bradykardi, hypertension, bronkial obstruktion, hyperlipidæmi, biliær dyskinesi, tendens til diarré. Yderligere indikationer for valget af disse lægemidler er at udslette aterosklerose af karrene i de nedre ekstremiteter og cerebrovaskulær insufficiens.

I mange tilfælde er kombineret terapi indikeret, der kombinerer diltiazem og beta-blokkere. Kombinationen af ​​AK med nitrater er ikke altid effektiv. Kombinationen af ​​betablokkere og verapamil kan anvendes med stor forsigtighed for at undgå mulig svær bradykardi, hypotension, hjerteledning og formindske myocardial kontraktilitet.

Myokardieinfarkt

Det kan anses for hensigtsmæssigt at anvende diltiazem melkoochagovogo hos patienter med myokardieinfarkt ( "hjerteanfald uden tand Q»), når der ikke er kredsløbssvigt og uddrivningsfraktion på mere end 40%.

Med transmural myokardieinfarkt ("med en tand Q") AK er ikke vist.

Hypertensive sygdom

AK er i stand til at forårsage den omvendte udvikling af venstre ventrikulær hypertrofi, beskytte nyrerne, ikke forårsage metaboliske lidelser. Derfor er de meget udbredt i behandlingen af ​​hypertension. Specielt vist er derivater af nifedipin II generation (amlodipin).

Disse lægemidler er specielt indikeret i kombinationen af ​​arteriel hypertension med angina pectoris, lidelser i lipidmetabolisme, obstruktiv bronkial sygdom. De hjælper med at forbedre nyrefunktionen i diabetisk nefropati og kronisk nyresvigt.

Lægemidlet "Nimotop" er specielt indiceret til kombinationen af ​​hypertension og cerebrovaskulær insufficiens. Ved krænkelse af rytme og hypertension anbefales det især at bruge lægemidler af verapamil og diltiazemgrupper.

Hjerterytmeforstyrrelser

Ved behandling af arytmier anvendes midler fra grupperne verapamil og diltiazem. De bremser hjertets ledning og reducerer sinusknudenes automatitet. Disse lægemidler undertrykker mekanismen for genindføring i supraventrikulære takykardier.

AK bruges til at stoppe og forhindre angreb af supraventrikulær takykardi. De hjælper også med at reducere forekomsten af ​​kardiale sammentrækninger i atrieflimren. Disse lægemidler er ordineret til behandling af supraventrikulær ekstrasystol.

Med ventrikulære arytmier er AK ineffektiv.

Bivirkninger

AK forårsager vasodilation. Som følge heraf kan svimmelhed, hovedpine, rødmen i ansigtet, hjertebanken forekomme. Som følge af lav vaskulær tone opstår hævelse i benene, anklerne, fødderne. Især er det karakteristisk for præparater af nifedipin.
AK forringe myokardie evne til at trække (negativ inotrop effekt), langsom puls (negativ chronotrop effekt), langsom atrioventrikulær overledning (negativ dromotrop handling). Disse bivirkninger er mere udtalte i derivaterne af verapamil og diltiazem.

Ved anvendelse af nifedipinpræparater er forstoppelse, diarré, kvalme og sjælden opkastning mulig. Anvendelsen af ​​verapamil i høje doser hos nogle patienter forårsager alvorlig forstoppelse.
Meget sjældent er der bivirkninger fra huden. De manifesteres af rødme, udslæt og kløe, dermatitis, vaskulitis. I alvorlige tilfælde er udviklingen af ​​Lyells syndrom sandsynligt.

Tilbagetrækningssyndromet

Efter en pludselige afbrydelse af AK bliver de glatte muskler i koronar og perifere arterier overfølsomme for calciumioner. Som følge heraf udvikles spasmer af disse kar. Det kan manifesteres af øgede episoder af angina pectoris, forhøjet blodtryk. Tilbagetrækningssyndromet er mindre karakteristisk for verapamilgruppen.

Kontraindikationer

I forbindelse med forskellen i lægemidlers farmakologiske virkning er kontraindikationer for forskellige grupper forskellige.

Derivater af verapamil og diltiazem bør undgås i syg-sinus-syndrom, atrioventrikulær blok, venstre ventrikel systolisk dysfunktion, kardiogent shock. De er kontraindiceret ved et systolisk blodtryksniveau under 90 mm Hg. såvel som Wolff-Parkinson-White-syndrom med anterogradafgivelse langs en yderligere vej.

Formuleringer grupper verapamil og diltiazem relativt kontraindiceret til digitalis forgiftning, svær sinus bradykardi (mindre end 50 slag i minuttet), tilbøjeligheden til svær forstoppelse. De bør ikke kombineres med beta-blokkere, nitrater, prazosin, quinidin og disopyramid, da der i dette tilfælde er fare for et kraftigt fald i blodtrykket.

Calciumkanalblokkere

Den næste ret store gruppe af antihypertensive stoffer er calciumkanalblokkere (eller calciumantagonister). Calciumkanalblokkere blokerer indgangen af ​​calcium i cellen, reducerer omdannelsen af ​​fosfatbundet energi til mekanisk arbejde og reducerer således muskelfibrens evne (hjerte eller i beholderne) til at udvikle mekanisk stress.

Resultatet af dette er afspændingen af ​​muskelfiberen, hvilket forårsager fremkomsten af ​​en række fænomener på organniveau. Således er effekten af ​​calciumkanalblokkere på væggen af ​​kranspulsårerne fører til deres ekspansion (vasodilaterende virkning) og virkningen på perifere arterier - en reduktion i systemisk blodtryk (på grund af udvidelse af perifere kar).

Kemi af calciumkanalblokkere

Calciumkanalblokkere er forskellige kemiske forbindelser:

- derivater af phenylalkylamin (verapamil henviser til dem);

- derivater af dihydropyridin (disse omfatter nifedipin);

- benzodiazepinderivater (diltiazem henviser til dem).

Alle disse præparater blev opnået i 1960'erne og bevarer deres betydning indtil nu (de kaldes 1. generations lægemidler eller prototype lægemidler).

Egenskaber af calciumkanalblokkere

Eksperimentelle og kliniske data indikerer en forskel i deres virkning på perifere kar og hjerte. Så, nifedipin har en lidt større tropisme til karrene, verapamil - til hjertet, mens diltiazem lige har indflydelse på kar og hjerte. Et af funktionerne i prototypemedier er den kortsigtede virkning af deres handling, hvilket forårsager flere indtag i løbet af dagen. Hyppig modtagelse af calciumkanalblokkere ledsages af en ustabil vasodilaterende virkning, uønskede dosisafhængige bivirkninger. En høj koncentration af lægemidler i blodet tolereres dårligt, og patienter holder ofte op med at tage dem (især for dihydropyridiner).

Nye lægemidler til calciumkanalblokkere

Disse omstændigheder fastslog på den ene side søgningen efter muligheder for udvikling af stoffer med langvarig handling og på den anden side søgen efter fundamentalt nye stoffer. Som et resultat fremkom calciumantagonister fra anden og tredje generation. Nye stoffer er:

- lægemidler med forsinket frigivelse af det aktive stof - ret eller langsom frigivelse - SR (i form af tabletter eller kapsler);

- doseringsformer med bifasisk frigivelse (rarid-retard);

- 24-timers terapeutiske terapeutiske systemer (GITS system - gastrointestinalt opløseligt system).

Calciumkanalblokkere af anden generation

Calciumkanalblokkere af anden generation er:

1. Undergruppe II og: langvarig former nifidepin SR / Gits, felodipin ER, diltiazem SR, verapamil SR, mindre kendt nicardipin ER, nisoldipin ER. Disse lægemidler er i stand til at "holde" BP i 12-24 timer. Samtidig er hovedkravet for et moderne antihypertensive stof evnen til at overvåge blodtryksniveauet inden for 24-30 timer med en enkelt dosis af lægemidlet.

2. Undergruppe II b indeholder kortvirkende calciumantagonister: gallopamil, nimodipin, rhyodipin, nitrendipin, cinnarizin, flunarizin. Disse er stoffer, som selektivt (selektivt) påvirker bestemte vaskulære arterielle områder. Forberedelser af denne gruppe forbedrer koronar og cerebral blodgennemstrømning, hvilket er særligt vigtigt hos ældre patienter. Så, de vigtigste virkninger af nimodipin, flunarizin og cinnarizin sigter mod at forbedre cerebral blodgennemstrømning. Men hvis hypertension ikke ledsages af en markant forringelse af cerebral blodgennemstrømning, er deres anvendelse uhensigtsmæssig.

Calciumkanalblokkere af den tredje generation

Tredje generationens lægemidler omfatter amlodipin (norvaskus) og lacidipin. De væsentligste forskelle mellem disse lægemidler er ikke kun en anden kemisk struktur, men også specifikke farmakologiske egenskaber, især farmakokinetiske egenskaber. I monoterapi-regimet er lægemidlene i denne gruppe effektive hos næsten alle patienter med arteriel hypertension, og deres effektivitet stiger med patientens alder. De kan både bruges til at korrigere episodisk højt blodtryk og for hypertensive kriser og alvorlige former for arteriel hypertension. Kalciumkanalblokkere slapper af i glatte muskler i blodkar, forbedrer nyrer blodstrøm og hjælper med at fjerne overskydende salte og vand fra kroppen; nogle af dem reducerer også hjertets kraft, graden af ​​hypertrofi i venstre ventrikel, excitabiliteten af ​​det vasomotoriske center og forbedrer også blodets reologiske egenskaber.

Langvarige calciumantagonister dihydropyridin og phenylalkylamin er præference ved udvælgelsen af ​​antihypertensiv behandling hos patienter med kronisk bronchopulmonal patologi. Fordelen ved calciumantagonister i dette tilfælde er, at de reducerer calciumion-medieret hypoxisk vaskulære spasmer, syntese af histamin, serotonin, bradykinin og ødem i væv af bronkialslimhinden. Endvidere calciumantagonister reducere pulmonalarterietryk, på den ene side, som følge af reduktion af pulmonal vaskulær modstand, med en anden - på grund af perifer vazodiilatatsii og reducere belastningen på den højre ventrikel. Det er også vigtigt, at calciumantagonister ikke reducerer sputumets viskositet ved at have en moderat natriuretisk effekt.

Bivirkninger af calciumkanalblokkere:

Anvendelsen af ​​visse calciumkanalblokkere, især verapamil, gallopamil, diltiazem, kan begrænses af deres virkning på hjertet. Mulige forstyrrelser af excitabilitet og konduktivitet i myokardiet, truslen om et kraftigt fald i pulsfrekvensen og udviklingen af ​​blokader, et fald i styrken af ​​myokardiekontraktioner med udseende af tegn på hjertesvigt. Derfor er det nødvendigt at vælge et bestemt præparat af calciumkaliblokkerne, idet der tages hensyn til de tilgængelige sammenhængende sygdomme i det kardiovaskulære system. Mulige bivirkninger af calciumkanalblokkere kan kombineres i flere grupper:

1) forbundet med en kraftig effekt (overdosis), og fælles for alle lægemidler af: et kraftigt fald i blodtryk, puls, rødmen, skinneben ødem, hovedpine, svimmelhed, øget daglig urinmængde;

2) i forbindelse med virkning på hjertet (karakteristisk for verapamil og i mindre grad, diltiazem): reduktion af hjertefrekvensen blokade af impulser af myocardiet, fremkomst af symptomer på hjerteinsufficiens;

3) forbundet med påvirkning af centralnervesystemet (verapamil): letargi, hæmning af reaktioner, forøget træthed, nervøsitet (diltiazem);

4) er forbundet med virkningen på fordøjelsessystemet (verapamil, i det mindste - diltiazem): forstoppelse, nedsat gastrisk surhed, forhøjede leverenzymer i blodet, kvalme, opkastning;

5) forbundet med allergiske reaktioner: hududslæt, i sjældne tilfælde - angioødem.

Calciumantagonister: liste over stoffer, handling, indikationer

Det "stille" sundhedsproblem, som hypertension kaldes, kræver obligatorisk medicinering. De bedste hjerner i verden er konstant på jagt efter nye og kommende lægemidler, der regulerer blodtrykket, forbedre blodcirkulationen og forebygge sådanne farlige konsekvenser af forhøjet blodtryk, som et hjerteanfald eller et slagtilfælde. Der er mange forskellige grupper af lægemidler, som tildeles denne opgave.

Calciumantagonister (AC) repræsenterer en af ​​disse grupper, og som har en række positive egenskaber anses for at være en af ​​de bedste muligheder blandt antihypertensive midler generelt. De er relativt milde, de er ikke rige på bivirkninger, som, hvis de forekommer, er ret svage.

Hvornår bliver calcium for meget?

Præparater af denne gruppe (calciumantagonister) specialister kaldes, som en som at: blokkere "langsom" calcium (CCB'er), blokkere af calciumioner, calciumantagonister ioner. Men hvad er calcium, hvorfor det ikke bør være tilladt ind i buret, hvis det reducerer muskel, herunder, og hjerte, hvor der er disse kanaler, grunden så stor opmærksomhed på dem overhovedet - essensen af ​​virkningsmekanismen af ​​disse stoffer?

Fysiologisk aktivitet er ejendommelig for udelukkende ioniseret calcium (Ca ++), det vil sige ikke forbundet med proteiner. I ionerne af Ca har muskelceller, der bruger det til deres funktion (sammentrækning), meget behov for, derfor jo mere dette element er i cellerne og væv, desto større er den kontraktionskraft, de besidder. Men er det altid nyttigt? Overdreven ophobning af calciumioner fører til unødvendig spænding af muskelfibre og overbelastning, så i cellen skal den være i uændret mængde, ellers vil processerne, der er afhængige af dette element, blive overtrådt, miste deres periodicitet og rytmicitet.

ordning med kardiomyocyt overbelastning med calciumioner

Hver celle selv opretholder koncentrationen af ​​calcium (natrium, kalium) på det ønskede niveau gennem kanaler placeret i phospholipidmembranen, der adskiller cytoplasma fra det intercellulære rum. Opgaven af ​​hver kanal er at styre passagen i en retning (enten inde i cellen eller ud) og fordelingen af ​​bestemte ioner (i dette tilfælde kalcium) i selve cellen eller udenfor den. Hvad angår calcium, skal det bemærkes, at dets meget høje aspiration på nogen måde er at komme ind i cellen fra det intercellulære rum. derfor, Nogle QC'er skal blokeres, så de ikke går glip af de overskydende calciumioner, der forsøger at komme ind i cellen og således beskytte muskelfibrene mod overdreven stress (AK virkningsmekanisme).

For normal funktion calciumkanal, foruden Ca ++, der er brug for catecholaminer (adrenalin og noradrenalin), der aktiverer QC imidlertid i denne forbindelse den kombinerede anvendelse af calciumantagonister og P-blokkere (undtagen for lægemidler, der tilhører den nifedipin gruppe) er ikke ønskeligt, da overdreven undertrykkelse af kanalfunktionen er mulig. Blodkar fra denne ikke særlig påvirket, men myokardiet, at have dobbelt effekt, kan reagere på udviklingen af ​​AV-blok.

Der findes flere typer calciumkanaler, men virkningsmekanismen for calciumionantagonister er kun rettet mod langsom QC (L-type), som indeholder forskellige glatte muskelvæv:

  • Sinoatriale veje;
  • Atrioventrikulære veje
  • Purkinje fibre;
  • Myofibriller i hjertemusklen;
  • Glatte muskler i blodkar
  • Skeletmuskulatur.

Selvfølgelig opstår der komplekse biokemiske processer der, hvis beskrivelse ikke er vores opgave. Vi skal bare bemærke det:

Automatisering af hjertemusklen understøttes af calcium, som i cellerne i hjertemuskelfibrene udløser mekanismen for dens sammentrækning, så en ændring i niveauet af calciumioner vil uundgåeligt føre til en krænkelse i hjertets arbejde.

Evner af calciumantagonister

Antagonister af calciumkanaler er repræsenteret af forskellige kemiske forbindelser, som, ud over at sænke blodtrykket, har en række andre muligheder:

  1. De er i stand til reguler puls, så de bruges ofte som antiarytmiske lægemidler.
  2. Det bemærkes, at lægemidlerne i denne farmaceutiske gruppe positivt påvirker cerebral blodgennemstrømning aterosklerotisk proces i hovedets kar og til dette formål anvendes til behandling af patienter efter et slagtilfælde.
  3. Overlapper vejen for ioniseret calcium i celler, disse stoffer reducere mekanisk stress i myokardiet og reducere dens kontraktilitet. Takket være den antispastiske virkning på væggene i koronararterierne udvides sidstnævnte, hvilket øger blodcirkulationen i hjertet. Effekten på perifere arterielle blodkar reduceres til et fald i det øvre (systoliske) blodtryk og selvfølgelig perifer resistens. Som et resultat af indflydelsen af ​​disse lægemidler falder behovet for hjertemuskel i oxygen, og tilførslen af ​​myokardium med næringsstoffer og frem for alt med oxygen øges.
  4. Calciumantagonister på grund af inhibering i cellerne i metabolisme af Ca ++ hæmmer aggregeringen af ​​blodplader, det vil sige, forhindre dannelsen af ​​blodpropper.
  5. Forberedelser af denne gruppe har antiaterogene egenskaber, reducere trykket i lungearterien og forårsage ekspansion af bronchi, hvilket gør det muligt at anvende dem ikke kun som et antihypertensivt middel.

Ordning: Virkningsmekanisme og muligheden for AK 1-2 generationer

Forfædre og tilhængere

Lægemidler, der anvendes til behandling af arteriel hypertension og hjertesygdom, der tilhører klassen calciumionantagonister af selektiv virkning, klassificeres i tre grupper:

  • Den første gruppe er repræsenteret af phenylalkylaminderivater, hvis forfader er verapamil. Yderligere verapamil, en liste over lægemidler omfatter lægemidler af anden generation: anipamil, tiapamil, falipamin, destinationsprogram der er hjertemusklen veje og karvæggene. Da p-blokkere ikke er justeret, som myokardiet modtager dobbelt effekt, der kan krænke (deceleration) atrioventrikulær provodimosti.Patsientam at have en stor mængde i arsenal af antihypertensive midler af forskellige klasser af lægemiddel,
    det er nødvendigt at kende lignende egenskaber ved præparater og ved forsøg på at sænke trykket på nogen måde for at betyde det.
  • Gruppe af dihydropyridinderivater (Anden) stammer fra nifedipin, basale evner som skal vasodilaterende (vasodilatator) virkning. Liste over stoffer i den anden gruppe omfatter lægemidler af anden generation (nicardipin, nitrendipin), hvor en selektiv virkning på blodkarrene i hjernen nimodipin, begunstige den koronare arterier nisoldipin og potente langtidsvirkende formuleringer med næppe nogen bivirkninger relateret til 3 generation AK: amlodipin, felodipin, isradipin. Som repræsentanter for dihydropyridin kun påvirke de glatte muskler i blodkarrene, mens de resterende ligeglade med angrebet, de er forenelige med p-blokkere, og i nogle tilfælde endda anbefalet (nifedipin).
  • Den tredje gruppe af blokkere af langsomme calciumkanaler er repræsenteret ved diltiazem (benzothiazepinderivater), som er i mellempositionen mellem verapamil og nifedipin, og i andre klassifikationer refererer til lægemidlet i den første gruppe.

Tabel: En liste over calciumantagonister registreret i Den Russiske Føderation

Interessant nok er der en anden gruppe af calciumionantagonister, som ikke forekommer i klassificeringen af ​​sådanne ioner og ikke er inkluderet i dem. Dette er - Ikke-selektivt AK, herunder piperazinderivater (cinnarizin, beelred, flunarizin, etc.). Den mest populære og kendt i Rusland er cinnarizine. Han har længe været solgt på apoteker og bruges ofte som en vasodilatator i hovedpine, svimmelhed, tinnitus og dårlig koordinering af bevægelser, der skyldtes en krampe i blodkar i hovedet, forringer cerebral cirkulation. Lægemidlet næsten ikke ændre blodtryk, patienter som det bemærkes ofte markant forbedring i generelle tilstand, derfor tage lang tid i aterosklerose af cerebrale kar, øvre og nedre ekstremiteter, samt efter iskæmisk slagtilfælde.

Derivater af phenylalkylaminer

Den første gruppe af calciumkanalblokkere - derivater af phenylalkylaminer eller en gruppe af verapamil - er en lille liste over stoffer, hvor verapamil (isoptin, finaptin) er den mest kendte og ofte anvendte.

verapamil

Lægemidlet er i stand til ikke alene at påvirke skibene, men også hjertemusklen, samtidig med at hyppigheden af ​​myokardiekontraktioner reduceres. Blodtryk verapamil i normale doser aftager lidt, så det anvendes til undertrykkelse af atrioventrikulære ledningsbaner og depression automatik i sinusknuden, dvs. hovedsagelig virkningsmekanismen af ​​det anvendte lægemiddel i forstyrrelse af hjerterytmen (supraventrikulær arytmi). I injicerbare opløsninger (intravenøs administration) begynder lægemidlet at virke efter 5 minutter, så det bruges ofte af ambulance læger.

Virkning Isoptin og finoptin tabletter begynder to timer senere i denne forbindelse, er de tilknyttet til brug i hjemmet til patienter med angina pectoris, når de kombineres former af angina pectoris og supraventrikulære arytmier, men i tilfælde af angina Prinzmetal verapamil benævnt det foretrukne stof. Sådanne lægemidler, patienterne selv ikke ordinere det - det er den læge, der ved, at ældre mennesker verapamil dosis bør reduceres, fordi de har reduceret hastigheden af ​​stofskiftet i leveren. Derudover kan lægemidlet anvendes til korrigering af blodtrykket hos gravide kvinder eller endda som et antiarytmisk når føtal takykardi.

Forberedelser af anden generation

Den kliniske anvendelse af andre lægemidler i verapamilgruppen relateret til andengenerationsmedicin har også fundet anvendelse i klinisk praksis:

  1. anipamil adskiller sig kraftigere (sammenlignet med verapamil), som varer ca. 1,5 dage. Lægemidlet påvirker hovedsageligt hjertemuskulaturen og væggene i karrene, men den atrioventrikulære ledningsevne påvirker ikke.
  2. Falipamil Selektivt virker mod sinusknudepunktet, ændrer næsten ikke blodtrykket, derfor anvendes det hovedsageligt til terapi af supraventrikulære takykardier, hvile angina og spænding.
  3. tiapamil magt giver 10 gange verapamil, vævsselektivitet for det er heller ikke typiske, men kan signifikant blokerer natrium ionkanaler og derfor velafprøvede til behandling af ventrikulære arytmier.

Derivater af dihydropiperidin

Listen over præparater af dihydropyridinderivater omfatter:

Nifedipin (Corinfar, Adalat)

Betegner en aktiv systemisk vasodilator, som næsten ikke har nogen antiarytmiske evner iboende i verapamilgruppens lægemidler.

Nifedipin sænker blodtrykket, øger svagt hjertefrekvens (refleks), har antiaggregationsegenskaber, som forhindrer unødvendig blodkoagulering. Grund antispasmodiske evner, at et lægemiddel ofte bruges eliminere spasmer forekommer i vasospastisk angina i hvile, samt til forebyggende formål (for at forhindre udviklingen af ​​anfald) i nærvær af patientens angina.

I klinisk praksis i vid udstrækning anvendes øjeblikkelig nifedipin (Adalat retard, prokardia XL, nifikard), som har virkning i omkring en halv time og holde virkningen op til 6 timer, men hvis de tygges, lægemidlet hjælper i 5-10 minutter, dog antianginal dens virkning vil stadig ikke være så udtalt som for nitroglycerin. Tabletterne ifølge nifedipin med såkaldt tofaset frigivelsesprofil indsættende virkning i 10-15 minutter, kan varigheden være omkring en dag. Nifedipine tabletter undertiden anvendes til hurtigt at reducere blodtrykket (10 mg sublingualt - effekt opstår fra 20 minutter til en time).

Nu i europæiske hospitaler bliver stadig mere populært langtidsvirkende nifedipin, skyldes det faktum, at bivirkningerne havde mindre, og kan tages en gang om dagen. Imidlertid er den bedste genkendes af et unikt system til anvendelse af vedvarende frigivelse nifedipin, som tilvejebringer normal medikamentkoncentration i plasma op til 30 timer og anvendt med succes ikke kun som et hypotensivt middel til behandling af hypertension, men deltager også i lindre angina anfald hvile og stress. Det skal bemærkes, at antallet af uønskede manifestationer i disse tilfælde reduceres til det halve i sammenligning med langvarig frigivelse nifedipin med andre former af lægemidlet.

Nicardipin (perdipin)

Vasodilatoreffekten betragtes som udbredt, stoffet er hovedsageligt inkluderet i terapeutiske foranstaltninger i kampen mod angina og hypertension. Desuden er nicardipin egnet som et hurtigtvirkende middel til at lindre den hypertensive krise.

Nisoldipin (baimicard)

Virkningsmekanismen ligner nicardipin.

Nitrendipin (bypress)

Strukturelt meget lig nifedipin, har en vasodilaterende virkning, ingen virkning på atrioventrikulær og sinoatriale knudepunkter kan kombineres med betablokkere. I en ansøgning med digoxin baypress stand til at øge koncentrationen af ​​den sidste halvdel af det, må man ikke glemme, hvis det bliver nødvendigt kombination af disse to lægemidler.

Amlodipin (norvasc)

Dens nogle kilder refererer til narkotika i 3 generationer, mens andre hævder, at sammen med felodipin, isradipin, diltaezemom, nimodipin det hører til anden generation af calciumantagonister. Dette er imidlertid ikke så vigtigt, da det er, at disse stoffer virker forsigtigt, selektivt og i lang tid.

Amlodipin har en høj vævselektivitet, der forlader myokardium, atrioventrikulær ledning og sinusknudepunkt og varer op til halvandet år. Sammen med amlodipin, kan lacidipin og lercanidipin ofte findes, som også bruges til behandling af arteriel hypertension og kaldes calciumgeneratorer til indtrængning af calciumionen af ​​tredje generation.

Felodipin (fangenskab)

Har en høj selektivitet for skibene, hvilket er 7 gange større end for nifedipin. Lægemidlet fungerer godt med beta-blokkere og er ordineret til behandling af koronar hjertesygdom, vaskulær insufficiens, arteriel hypertension i en dosis ordineret af en læge. Felodipin kan øge koncentrationen af ​​digoxin op til 50%.

Isradipin (Lomir)

Varigheden af ​​antianginal virkning op til 9 timer, med oral administration, kan bivirkninger forekomme i form af ansigtshyperæmi og hævelse af fødderne. Hvis blodcirkulationen insufficiens forårsaget af stagnation hensigtsmæssig intravenøs Beregnet i læge dosis (0,1 mg / kg legemsvægt i 1 minut - 1 introduktion, derefter 0,3 mg / kg - 2 administration) (meget langsom!). Selvfølgelig kan patienten selv ikke foretage sådanne beregninger, og han kan heller ikke injicere stoffet, så injektionsopløsninger af dette lægemiddel bruges kun på et hospital.

Nimodipin (nimotop)

Lægemidlet absorberes hurtigt, den hypotensive virkning opstår ca. en time senere. En god effekt af intravenøs indgivelse af lægemidlet i begyndelsesfasen af ​​akut cerebrovaskulær ulykke og i tilfælde af subarachnoid blødning blev noteret. Brugen af ​​nimodipin til behandling af cerebrale katastrofer skyldes det høje tropicitet af lægemidlet til hjernens kar.

Nye stoffer fra klassen af ​​calciumantagonister

diltiazem

Til nye typer af calciumionblokkere, som også kan kaldes lægemidler af den tredje generation, er diltiazem. Han indtager som tidligere nævnt stillingen: "verapamil - diltiazem - nifedipin". Med verapamil, er det samme i det, også, "ligegyldig" til sinusknuden og atrioventrikulær ledning, undertrykke, om end i mindre grad, deres funktion. Som nifedipin sænker diltiazem blodtrykket, men gør det mere forsigtigt.

Diltiazem er ordineret til koronar hjertesygdom, Prinzmetal angina og forskellige varianter af hypertension, og ved kun at sænke højt tryk (øvre og nedre). Med normalt blodtryk forbliver lægemidlet ligeglade med karrene, så du kan ikke være bange for overdreven trykfald og udvikling af hypotension. Kombinationen af ​​dette lægemiddel med thiaziddiuretika forbedrer hypotensiv evne til diltiazem. På trods af de mange fordele ved det nye lægemiddel bør det dog bemærkes en række kontraindikationer til brugen heraf:

Bepredil

Den unikke evne til at blokere de langsomme calcium- og natriumkanaler har lægemiddel bepredil at på grund af dette kan påvirke både på karvæggen, og på den ledende system hjertet. Ligesom verapamil og diltiazem, den virker på AV-knuden, men i tilfælde af hypokalæmi, kan det føre til udviklingen af ​​ventrikulære arytmier, men når tildele bepredila disse kvaliteter registreres, og niveauet for magnesiumioner og kalium konstant overvåget. Det skal bemærkes, at lægemidlet generelt kræver særlig pleje, er det ikke kombineres med thiaziddiuretika, quinidin, sotalol, nogle antidepressiva, så amatør patienter står forskellige konsekvenser og vil være helt ude af sted.

Foridon

På listen over stoffer vil jeg gerne tilføje det originale antianginale stof, der er produceret i Den Russiske Føderation, kaldet foridone, som i passende doser kan erstatte nifedipin og diltiazem.

Funktioner at huske på

Calciumantagonister har ikke så mange kontraindikationer, men de findes også det er nødvendigt at overveje:

  • Som regel er nifedipin ikke ordineret ved lavt indledende tryk, i tilfælde af svaghed i sinusknudepunktet eller graviditeten.
  • De forsøger at undgå verapamil, hvis patienten diagnosticeres med AV-ledningsforstyrrelser, syndroms svaghedssyndrom, svær hjertesvigt og selvfølgelig arteriel hypotension.

Selv om tilfælde af overdosering af calciumkanalblokkere ikke er officielt registreret, men hvis du har mistanke om en lignende kendsgerning, injiceres patienten med calciumchlorid intravenøst. Desuden giver lægemidlet af denne gruppe, ligesom ethvert farmakologisk middel, noget bivirkninger:

  1. Rødme af ansigtshud og decollete zone.
  2. Sænket blodtryk.
  3. "Tides", som med overgangsalderen, tyngde og smerter i hovedet, svimmelhed.
  4. Forstyrrelser i tarmsystemet (forstoppelse).
  5. Øget puls, hævelse, der primært påvirker ankelen og skinnet - en bivirkning af nifedipin;
  6. Reduktion af hjertefrekvens og atrioventrikulær blokade kan resultere i brugen af ​​verapamil.

Tabel: AD bivirkninger og kontraindikationer

I betragtning af, at calciumkanalblokkere ofte er ordineret i kombination med betablokkere og diuretika, er det nødvendigt at kende de negative virkninger af deres interaktion: beta-blokkere forstærke opbremsning af pulsen og krænkelse af atrioventrikulær overledning og diuretika øge den hypotensive effekt af AK, skal du huske på, når valg af dosering af disse lægemidler.

Hvad er calciumkanalblokeringen?

S.Yu. Shtrygol, læge i medicinsk videnskab. Videnskab, Professor
National Pharmaceutical University, Kharkiv

Calciumkanalblokkere (BCC) eller calciumantagonister anvendes i vid udstrækning i moderne medicin. Disse stoffer har egenskaben for binding i cellemembraner med L-forstærkede ("langsomme") calciumkanaler, gennem hvilke calciumioner kommer ind i det intracellulære rum. Disse kanaler er placeret i hjertemusklen, hjertets ledningssystem, de glatte muskler i vaskulærvæggen, hvilket skyldes præferenceudnyttelsen af ​​CCB i kardiologi. Derudover er "langsomme" calciumkanaler til stede i glatte muskler i bronchi, mave-tarmkanalen, urinvejen, livmoderen og også i blodplader [1? 3].

Indtastning af cellen, kalciumioner aktiverer metaboliske processer, øger iltforbruget, forårsager muskelkontraktion, øger excitabilitet og ledningsevne. BPC undertrykker disse processer. Vi opregner de vigtigste farmakologiske virkninger af disse lægemidler inden for kardiohemodynamik:

  • relaksation af vaskulær glat muskulatur, hvilket fører til et fald i blodtrykket, reduktion af post-og forbelastning på hjertet, forbedrer koronar og cerebral blodgennemstrømning, mikrocirkulationen, reducere trykket i lungekredsløbet; med dette er associeret antihypertensive og antianginal virkning af CCB;
  • reduktion af myokardial kontraktilitet, som bidrager til at sænke blodtrykket og reducere behovet for hjerte i ilt; disse virkninger er også nødvendige for antihypertensiv og antianginal virkning;
  • diuretisk effekt på grund af hæmning af natriumreabsorption (deltager i nedsættelse af blodtryk);
  • afslapning af indre organers muskulatur (spasmolytisk effekt);
  • opbremsning af sinusknuden automatik celler, inhibering af ektopisk foci i atrier, nedsat ledningshastighed af impulser langs AV-knuden (antiarytmisk virkning);
  • hæmning af blodpladeaggregering og forbedring af blodets reologiske egenskaber, hvilket er vigtigt for behandlingen af ​​Raynauds sygdom eller syndrom.

Større grupper af calciumkanalblokkere

I forskellige CCB er disse egenskaber ikke ens. Disse midler er opdelt i 4 hovedgrupper med lidt forskellige hæmodynamiske effekter. Inden for disse grupper tildeles præparater af I og II generationer. Sidstnævnte har længere varighed (de tages ikke 3 til 4 gange om dagen som præparater af første generation, men kun 1 til 2 gange), de virker mere specifikt på forskellige organer og giver færre bivirkninger.

Derivater af dihydropyridin (nifedipingruppe)

I disse præparater, hvis nomenklatur er præsenteret i tabel 1, overvejer indflydelsen på fartøjets glatte muskler, de har mindre indflydelse på hjertets ledningssystem og myokardiumets kontraktilitet; nimodipin (nimotope) kendetegnes ved, at den udøver en overvejende ekspanderende virkning på cerebral fartøjer og anvendes til sygdomme i cerebral kredsløb.

Tabel 1. Calciumkanalblokkere ?? dihydropyridinderivater

For nylig er forberedelser af langtidsvirkende nifedipin blevet udviklet? nifedipin retard og nifedipin GITS (kontinuerlig handling).

Fenylalkylaminderivaterne (verapamil-gruppen)

I præparater af denne gruppe (tabel. 2) udtrykkes kraftigt virkning på hjerteledningssystemet, nemlig sinusknuden hvor depolarisering af cellemembraner er afhængig af indtrængning af calciumioner, og atrioventrikulær knude, hvor udviklingen aktionspotentiale har en værdi input ioner calcium og natrium. De påvirker praktisk taget ikke det ventrikulære system, hvor depolarisering skyldes indgangen af ​​natriumioner. BPC i denne gruppe reducerer tydeligt myokardial kontraktilitet, og deres virkning på karrene er langt mindre udtalt.

Tabel 2. Calciumkanalblokkere ?? phenylalkylaminderivater

Derudover skabte også en lægemiddelverapamil forsinket handling ?? verapamil SR.

Benzothiazepinderivater (diltiazemgruppe)

Disse lægemidler (tabel 3) har omtrent lige stor indflydelse på hjertet og karrene, men er noget svagere end nifedipin-gruppen.

Tabel 3. Calciumkanalblokkere ?? benzothiazepinderivater

Oprettet diltiazem stof forsinket ?? diltiazem SR.

Derivater af diphenylpiperazin (cinnarizin-gruppe)

Ved terapeutiske doser af stoffer i denne gruppe (tabel. 4) har fortrinsvis en ekspanderende virkning på cerebrale blodkar derfor anvendes hovedsageligt, når cerebrovaskulære lidelser, migræne, vestibulære lidelser. Virkningen af ​​CCB'erne på skibe i andre bassiner såvel som på hjertet er ubetydelig og uden signifikant klinisk betydning.

Tabel 4. Calciumkanalblokkere ?? derivater af diphenylpiperazin

Lad os fremhæve de farmakologiske egenskaber hos CCB, som bestemmer deres fordele i sammenligning med andre grupper af lægemidler af kardiovaskulær virkningsprofil [1, 3, 5, 7, 9]:

  • BCC er metabolisk neutral? har ingen negativ indvirkning på metabolismen af ​​kulhydrater, lipider, urinsyre, som adskiller disse lægemidler fra p-adrenoblokere, thiaziddiuretika;
  • forbedre nyrernes udskillelsesfunktion, og i diabetisk nefropati reducerer signifikant proteinuri (især verapamil, diltiazem);
  • ikke øge bronchiens tone (i modsætning til β-adrenoblokere), kan især anbefales til kombinationen af ​​arteriel hypertension med bronchiale obstruktiv sygdom;
  • Undgå at reducere patientens mentale, fysiske og seksuelle aktivitet;
  • ikke forårsage mental depression, som for eksempel præparater af reserpin, clonidin, men tværtimod har en antidepressiv virkning;
  • reducere venstre ventrikulær hypertrofi (kun præparater af anden generation af dihydropyridin, phenylalkylamin, benzothiazepin);
  • godt tolereret af ældre patienter;
  • forbedre patienternes livskvalitet.

Indikationer for brug af BPC

Hypertensive sygdomme og symptomatisk arteriel hypertension. Nifedipin anbefales til hypertensive kriser (1 tablet under tungen, du kan tygge); normalt blodtryk i 10 minutter falder med 10 ?? 12%, og efter en halv time ?? omkring 20%.

Stenocardi af spænding, angina af Prinzmetal. Hvis angina kombineret med bradykardi, atrioventrikulær blok, svær arteriel hypertension, foretrækkes det at udpegningen af ​​præparater af nifedipin, især langtidsvirkende. Hvis angina er ledsaget af supraventrikulære arytmier, hjertebanken, giver det mening at foretrække BPC fra gruppen af ​​verapamil (primært prokorumu) eller diltiazem.

Nadzheludochkovaya (sinus) takykardi, ekstrasystol, fladder og atrieflimren (i disse tilfælde foretrækkes lægemidler fra verapamilgruppen).

Akutte forstyrrelser i cerebral kredsløb (især dihydropyridinderivater, nimotop er det valgte lægemiddel til subarachnoidblødninger). Her er ikke kun den vasodilaterende virkning og forbedringen af ​​cerebral hæmodynamik vigtig. CCB'er trænger godt ind i hjernevæv, og begrænsning af indtrængningen af ​​calciumioner i nerveceller resulterer i hæmning af calciumafhængige mekanismer for neuronal død (kaldet apoptose) ved akut cerebral iskæmi. Dette er den neurobeskyttende virkning af CCB.

Desuden indbefatter indikationerne kronisk cerebrovaskulær insufficiens, cirkulerende encefalopati, vestibulære lidelser, bevægelsessyge ved transport, migræne. Med disse sygdomme anvendes cinnarizin og flunarizin.

Hypertrofisk kardiomyopati (på grund af evnen til at forårsage regression af venstre ventrikulær hypertrofi anvendes anden generationens lægemidler, især fra dihydropyridin-gruppen og også gallopamil).

Sygdom og Raynauds syndrom (primært dihydropyridinderivater).

Præparater grupper verapamil og diltiazem, på grund af den udtalte antiarytmiske virkning, er det fornuftigt at anvende en kombination af paroxysmal supraventrikulær takykardi, kronisk atrieflimren med hypertension.

CCB's anvendelsesområde er ikke begrænset til kardiologi og angioødem. Der er andre, mere "smalle" og mindre kendte indikationer for recepten af ​​disse lægemidler. Disse omfatter forebyggelse af kold bronkospasme såvel som behandling for stamming, fordi de pågældende lægemidler eliminerer membranens spastiske sammentrækning. Cinnarizine (stugeron) har antihistaminegenskaber og kan bruges til allergiske reaktioner af øjeblikkelig type ?? hud kløe, elveblest. Det skal bemærkes, at for nylig er BCC i forbindelse med deres neuroprotektive og psykotrope egenskaber anvendt i den komplekse behandling af Alzheimers sygdom, Huntingtons chorea, senil demens, alkoholisme.

Farmakokinetik og beslægtede egenskaber ved formålet med individuelle lægemidler

BCC kan indgives oralt, sublingualt og parenteralt. Næsten alle CCB'er er godt (mere end 90%) og absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen, men den første passage gennem leveren er ødelagt, det er den såkaldte præsystemiske eliminering. Biotilgængelighed af hovedparten af ​​lægemidler ?? omkring 35%, derfor ved administration af per os, bør dosen være 4-5 gange højere end ved parenteral administration. Over disse værdier, indekset for nifedipin (ca. 65%), nitrepin, bypress (nitrendipin) ?? omkring 70%, norwaska (amlodipin) ?? op til 90% [3].

Kun metabolitter af verapamil og diltiazem er farmakologisk aktive, de resterende CCB'er ødelægges ved dannelsen af ​​inaktive produkter. De samme to lægemidler bør ikke ordineres i tilfælde af nyresvigt, fordi de er mere sandsynlige end andre BCC'er, der frigives gennem nyrerne, og med nyreskader er der risiko for kumulering og overdosering. I leversygdomme bør doser af enhver BCC reduceres.

Lad os overveje anvendelsen af ​​CCB i arteriel hypertension.

Nifedipin administreres internt ved 5-10 mg 3 til 4 gange om dagen (til lindring af hypertensive kriser ≤ 10 mg under tungen); præparater af kortvirkende nifedipin i hypertension og kronisk iskæmisk hjertesygdom bør ikke bruges i lang tid i en daglig dosis på over 40 mg [8]

Nifedipin retard (Corinfar retard) ?? på 10 20 mg 2 gange om dagen efter måltiderne

Nifedipin GITS (kontinuerlig handling) ?? til 60 ° 90 mg en gang om dagen;

Isradipin ?? 2,5 mg 2 gange om dagen, hvis i 4 uger ikke opnås en klar effekt? dosisforøgelse til 5 mg 2 gange dagligt, er det muligt at øge enkeltdosis til 10 mg. Det anbefales sublingualt brug af lægemidlet (1 tablet) til lindring af hypertensive kriser [4];

Felodipine ?? 2,5 * 10 mg en gang om dagen (inden i, hele, ikke smuldrer og tyg ikke tabletter, drik med vand), øges dosis gradvist;

Amlodipin ?? 2,5 * 10 mg en gang daglig (dosis øges gradvist, den maksimale dosis er 10 mg dagligt);

Lacidipin ?? 2 mg 4 gange om dagen, helst om morgenen (start med 2 mg, efter 3 til 4 uger med utilstrækkelig virkning, øg dosen til 4-6 mg), tag stoffet på ubestemt tid i lang tid;

Nesoldipin ?? initialdosis på 5-10 mg 2 gange om dagen, om nødvendigt efter 3 til 4 uger kan dosen øges til 20 mg to gange om dagen; Tag under måltider, om morgenen og om aftenen, uden at tygge, vask med vand;

Nitrendipin ?? 10 mg 2 gange dagligt (morgen og aften), eller 20 mg af 1 gange om morgenen, med ringe effekt dosis øges til 40 mg per dag i 2 doser ?? 1, ?? 2, efter 4-måneders behandling kan være at reducere dosis gradvist op til 10 mg en gang dagligt

Verapamil ?? for 40 80 mg 3 4 gange om dagen, så hvis effekten er utilstrækkelig, 80-120 mg 3 4 gange om dagen under eller umiddelbart efter måltider, drikkevand, kan behandlingsforløbet vare op til 6 år? 8 måneder med brud på leverfunktion bør den daglige dosis ikke overstige 120 mg; For at stoppe den hypertensive krise kan du indtaste stoffet (5-10 mg) intravenøst ​​langsomt under kontrol af blodtryk, puls, EKG;

Verapamil SR ?? 120 mg to gange dagligt eller 240 mg en gang dagligt

Gallopamil ?? 50 mg to gange om dagen (under eller ret efter måltider), den maksimale daglige dosis? 200 mg;

Diltiazem ?? til 60 ° 90 mg 3 gange om dagen, før du spiser, ikke tyggetabletter, presset vand; den maksimale daglige dosis ?? 360 mg (90 mg 4 gange);

Diltiazem SR ?? til 120 ° 180 mg 1 ½ 2 gange om dagen.

Kriterier for effektiviteten og sikkerheden ved brugen af ​​CCL

Kliniske kriterier for effektivitet er normalisering af blodtryk (hvis det er muligt, er det ønskeligt at udføre daglig overvågning), reducerende anginaangreb, øget tolerance over for fysisk anstrengelse.

På EKG er normaliseringen af ​​T-bølgen, især i standardledningen, gavnlig. Ved brug af lægemidler af anden generation i dynamikken ved behandling af hypertension er det muligt at påvise tegn på et fald i venstre ventrikulær hypertrofi. Sikkerhedskriteriet for brugen af ​​CCB er stigningen i PQ-intervallet med højst 25% af den oprindelige værdi (en større stigning i PQ-intervallet indikerer en signifikant hæmning af atrioventrikulær ledning). Elektrokardiografisk overvågning er særlig vigtig i udnævnelsen af ​​CCB fra verapamilgruppen, da disse lægemidler har en overvejende udtrykt virkning på hjertet.

Bivirkninger

For nifedipin-gruppen skyldes bivirkningen hovedsagelig perifer vasodilation, og i verapamilgruppen dominerer bivirkningerne på grund af virkningen på hjertet. Disse omfatter:

  • hovedpine, svimmelhed rødmen i ansigtet, en følelse af varme ("hot flashes"), især i begyndelsen af ​​behandlingen, et kraftigt fald i blodtrykket. "Tides" forårsager normalt nifedipin;
  • hævelse af fødderne i fodfødder og ankler, hænder i albuens område
  • bradykardi (især som reaktion på verapamil);
  • refleks takykardi som reaktion på et fald i vaskulær tone (især for nifedipin). Forberedelser af anden generation af dihydropyridin-gruppen, som har en langsigtet effekt (især norvaskus, lacisil), forårsager ikke takykardi;
  • forstoppelse (giver ofte verapamil) sjældent ?? en stigning i transaminasernes aktivitet i blodet, gulsot og et fald i vandladningen. Hududslæt.

Ibland kan CCB være forårsaget af udvikling eller forbedring af eksisterende parkinsonisme (især farlig i denne henseende er cinnarizin-gruppen), hjertesvigt (især når overdoserede eller uhensigtsmæssige kombinationer med andre lægemidler).

Interaktion af CCB med præparater fra andre grupper

Urimelige og farlige kombinationer

Kan ikke kombineres med quinidin BPC, novokainamidom og hjerteglycosider (frem for alt den vedrører gruppe af verapamil og diltiazem), som kraftigt sænker hjertefrekvensen, øger risikoen for atrioventrikulær blok.

Bør ikke kombineres med verapamil eller diltiazem p-blokkere (propranolol, pindolol, oxprenolol, etc.), Især når det indgives intravenøst, da det er muligt skarp hæmning af hjertet. Andre CCB'er, især de af nifedipin-gruppen, kan kombineres med p-blokkere i små doser, når de indgives oralt.

Verapamil øger den toksiske virkning af carbamazepin (finlepsin) på centralnervesystemet.

På grund af accelerationen af ​​ødelæggelsen i leveren reduceres virkningen af ​​CCB ved samtidig administration af phenobarbital, rifampicin.

Koncentrationen af ​​den frie fraktion af forskellige BPC i blodet stiger, når det kombineres med NSAID (indomethacin, acetylsalicylsyre, phenylbutazon og Brufen t. D.) sulfanilamid præparater (sulfadimezin, norsulfazol, sulfalen, Biseptolum et al.), Diazepam. Denne farmakokinetiske interaktion kan føre til en stigning i uønskede virkninger af CCB. Under behandling med BPC bør du ikke drikke alkohol.

Rationelle kombinationer

CCB'er kombineres godt med diuretika, apressin, angiotensinomdannende enzymhæmmere, angiotensinreceptorblokkere. Du kan kombinere dem med nitrater, især verapamil. CCB er kompatibel med antidiabetika.

Kontraindikationer

Udtalet bradykardi (til verapamilgruppe) eller takykardi (for nifedipin-gruppen), sinusknude svaghedssyndrom (for alle lægemidler).

Ustabil angina, akut myokardieinfarkt (øge dødelighed!) [8], kardiogent shock. De farligste stoffer er kortvirkende nifedipin, som i øjeblikket har begrænset anvendelse på grund af akkumulerende data om den negative virkning på betingelse af patienter med angina, hypertension, hjerteinsufficiens.

Atrioventrikulær blokade (primært til verapamilgruppen), Wolff syndrom Parkinsons sygdom.

Kronisk hjertesvigt IIB-III st. Særligt vigtigt er kontraindikationen for grupper af verapamil og diltiazem, hvor nifedipinkoncernens lægemidler adskiller sig. Forfaldne mere udtalt vasodilaterende action, en betydelig reduktion i afterload losset myokardiet hæmodynamisk, men kort nifedipin præparater, i henhold til ovennævnte afgørelse af Akademisk Råd for Institut for Cardiology, bør ikke anvendes i hjertesvigt.

Akut kongestiv hjertesvigt, markante krænkelser af lever og nyrer.

Parkinsonisme (især for gruppen af ​​cinnarizin).

Graviditet, amning, børns alder (hos børn, i nærværelse af indikationer, der hovedsageligt vedrører hjertesympestørrelser, kan verapamil anvendes).

Individuel overfølsomhed over for lægemidler.

Farmakoøkonomiske aspekter af BPC ansøgning

I en undersøgelse [6] gennemført i Volgograd Medical University den 229 hypertensive patienter, en sammenhæng mellem omkostningerne ved behandlingen og den procentvise reduktion i systolisk og diastolisk blodtryk for 9 BKK I generation. Indgivne lægemidler på mindst 4 uger med overvågning af blodtryk, blev forholdet mellem "pris / ydelse" bestemmes ved at dividere omkostningerne af lægemidlet på den procentvise reduktioner opnået blodtryk. Denne undersøgelse er interessant, fordi der er betydelige forskelle mellem lignende produkter produceret af forskellige firmaer med forskellige firmanavne. Det blev fundet, at den mest foretrukne forhold værdi til den procentvise reduktion i både systolisk og diastolisk blodtryk i fenigidin (0,59 for systolisk blodtryk og diastoliske 0,52) og kordafleksa (henholdsvis 1,89 og 1,01), og diltiazem har høj værdi af denne indikator ?? 22,81 for systolisk tryk og 9,04 ?? for diastoliske.

Følgelig tillod udnævnelsen af ​​phenygidin og cordaflex den mindste omkostning til at tilvejebringe monoterapi af arteriel hypertension med førstegenerations calciumantagonister. Men som anført ovenfor er de i forbindelse med de negative virkninger af disse CCB'er systematisk anvendt i høje doser gradvist erstattet af anden generationens lægemidler, hvis anvendelse er mest foretrukket ved moderne farmakoterapi.

Mens der ikke er nogen tilsvarende beregninger, så man kan sammenligne narkotika fra anden generation. de har imidlertid vist sig, i adskillige kliniske observationer mere selektiv i modsætning til dannelsen af ​​BPC Jeg bevirke regression af venstre ventrikelhypertrofi, det er bedre tolereres af patienter og kan administreres én gang om dagen. Især forskellige langtidsvirkende, bekvemt for patienten, amlodipin, ud over at have den højeste biotilgængeligt (cm. Ovenfor). På grund af en mere sjælden destination i sidste ende bidrage til at reducere omkostningerne ved behandlingen, og højere klinisk effekt, færre bivirkninger og komplikationer II generation af lægemidler i dag kan anses for mest hensigtsmæssig til brug i praksis af kardiologi.

  1. Gaevy MD, Galenko-Yaroshevsky P.A. Petrov VI et al. Farmakoterapi med det grundlæggende i klinisk farmakologi / Ed. V. I. Petrov. ?? Volgograd, 1998. ?? 451 sek.
  2. Lawrence DR, Bennit PN Klinisk farmakologi: I 2 volumener: Trans. fra engelsk. ?? M.: Medicine, 1993.
  3. Mikhailov IB Klinisk farmakologi. ?? St. Petersburg: Tome, 1998. ?? 496 sek.
  4. Nikitina NV Kombineret anvendelse af isradipin med agonister af 2-adreno- og I-imidazolinreceptorer i behandling af hypertensive kriser: Sammendrag af afhandlingen. Dis.... cand. honning. videnskaber. ?? Rostov-til-Don, 1999. ?? 20 sek.
  5. Olbinskaya LI, Andrushishina TB Rational Pharmacotherapy of Arterial Hypertension // Russian Medical Journal. ?? 2001. ?? T. 9, nr. 15 ?? Smp. 615a 621.
  6. . Petrov VI Nedogoda SV, Sabanov AV osv Brugen af ​​calciumantagonister i patienter med hypertension: omkostninger og effektivitet af deres anvendelse // Problemer med standardisering i sundhedssektoren. Forskning og praksis peer-reviewed tidsskrift ?? 2001. ?? № 4. ??. C. 128.
  7. Lægemiddelregistret i Rusland: Det årlige kompendium. ?? Moskva: Remako, 1997? 2002.
  8. Et moderne koncept om brug af calciumantagonister i kardiologi. Beslutningen fra Det Videnskabelige Råd ved Institut for Kardiologi. AL Myasnikova fra Det Kardiologiske Videnskabelige Center for Det Russiske Akademi for Medicinsk Videnskab, Ter. arkiv. ?? 1996. ?? T. 68, nr. 9 ?? S. 18 19.
  9. Chekman IS, Peleshchuk AI, Pyatak OA og andre. Håndbog af klinisk farmakologi og farmakoterapi / Ed. Er Chekmann, AP Peleschuk, OA Pyatak.? Kiev: Jeg er meget sund, 1987. ?? 736 sek.

Læs Mere Om Skibene